具中科博生研究发现，肝细胞中4类进化上保守的转录因子参与基因的特异表达（Cereghini)。这些因子在肝中含量较为丰富，但并不只表达于肝。这些转录因子在肝细胞的发育程序中发挥了重要作用，因此同样在肝干细胞的发育中具有重要作用。中科博生。
每个转录因子家族包含几个成员，各成员表现出相似的DNA识别模式。目前的研究认为，肝细胞的分化不经过发育阶段不同的阶层，直接通过转录调节系统实现。这4个转录因子家族是：肝细胞核因子1蛋白（hepatocytenuclearfactor1,HNF-1）家族、HNF-3、核受体超家族、C/EBP家族。中科博生。
HNF-1家族包括两个不同的成员，HNF-1和变异型HNF-1。它们作用的靶基因包括白蛋白、甲胎蛋白、苯丙氨酸羟化酶。变异型HNF-1参与了肝的形态发生，HNF-1在肝细胞分化状态的维持中发挥作用。HNF-3蛋白家族包括3个成员，HNF-3a、HNF-3β、HNF-3Y。转录因子HNF-3的DNA结合的基序在果蝇中有高度同源物它在果蝇中参与了器官的形成。HNF-3家族成员在腹侧神经上皮细胞和内胚层发育过程中表达。这3个成员在多种器官的上皮组织审、达，包括肝和小肠中的上皮细胞。中科博生。
目前发现的肝细胞核受体包括HNpCoupF1和Arp1.HNF-4是首先发现的与肝细胞特异性启动子结合的转录因学它在多种代谢途径中发挥功能。在成体中HNF4高表达于肝、肾和小肠。在胶胎发育过程中，HNF-4分子对于肝细胞的分化是必需的（Chenetal.)CoupF1和Arp1是肝细胞基因表达的负调控因子（Lazenecetal.)CAAT结合增强蛋白家族（C/EBP)有4个已知的成员：C/EBP、C/EBP2
C/EBP6、C/EBPy,它们都有一个高度保守的亮氨酸拉链结构。C/EBP主要表达于肝细胞、小肠上皮细胞和脂肪细胞。C/EBPa基因敲除小鼠中部分肝细胎
表现出高度增殖特性，但小鼠同时缺乏棕色脂肪细胞。脂肪细胞分化同样需要转录因子C/EBP8、C/EBPb,这些转录因子在肝中高表达（Tanakaetal.)。中科博生。
肝与其他实质器官相比有高度增生能力，动物的肝通过外科手术切除总肝重的75%后仍能再生，再生肝的大小可被准确控制，同时还避免过度增生。目前，肝干细胞在肝增生中的作用还存在争议（Alisonetal.),但研究条件的不一致可能是导致这种差异的根本原因。肝干细胞在不同的条件下发挥不同的作用：①负责正常组织更新；②在部分肝切除中重新生成再生组织；③体外生成干细胞表型的细胞；④移植入肝后的具再生能力。目前的实验证据表明，不同的肝损伤类型，肝再生的机制有所不同。中科博生。
肝部分切除后，对参与肝增生反应启动和控制的因子已经进行了广泛的研究。显然，部分因子同时也参与了促进肝干细胞的增殖和分化的双重作用。已经发现了几种诱导肝细胞分裂的因子。在肝经手术切除后的lmin内，发生于这一时期的极早期事件是血液中的肝细胞生长因子急剧增加。目前还无法用体内重新合成来解释HGF的这种大量增加，推测肝的部分切除引起肝内细胞的细胞外基质构型发生改变，迅速释放出细胞内存储的HGF（Kimetal.)。中科博生。
随后，HGF和它的受体c-met结合，由此引发的信号传导途径激活肝细胞，使肝细胞重新进入细胞周期。除此以外，其他的细胞因子和受体介导的互相作用也参与了促进肝细胞进入有丝分裂过程。这些细胞因子包括I-6、TNF-a、TGF-g、EGF等。在部分肝切除后的数小时内，TGF-a的mRNA和蛋白水平明显升高I和TNF-a基因敲除小鼠在肝部分切除后再生过程明显变缓。在肝再生恢复照求的大小后，肝细胞分裂和肝再生停止，这其中的机制还了解不多。外源信只中分泌、旁分泌、自分泌）参与感知肝细胞重量的过程的机制还不清禁部公试根表明TGFβl1参与了终止肝的再生过程。一些内源性的信号也参与了肝细的的负调节过程，包括一些肿瘤抑制基因。缺乏p53的小鼠或p53诱导细胞周期调节蛋白p21的小鼠，其肝细胞不断地进行着更新（Yinetal.)。中科博生。
而且，一些肝细胞特异的转录因子也参与了这个过程，如C/EBPt基因敲除小鼠的肝细胞表现出过度增生状态。
中科博生期待大家一起探讨学习。
