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科普免疫细胞的分类有哪些相应的作用

发布时间:2020-11-10 16:59:35   点击数:
细胞免疫疗法简单说就是抽取患者体内的免疫细胞,把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞,再输回患者体内进行“战斗”。此类疗法包括LAK、DC、CIK、DC-CIK、CAR-T、TCR-T、NK、CAR-NK、肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)等。目前,国际上研究进展较多的主要为以下几种免疫细胞:01

机动兵:细胞因子诱导杀伤细胞

CIK细胞是由细胞因子在体外诱导并大量扩增具有杀伤肿瘤活性的细胞,具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的优点,可用于任何一期的肿瘤患者,是国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段。也被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。这种细胞对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强(不损伤正常的细胞),尤其对手术后或放化疗后的患者治疗效果显著,能消除残留微小的转移病灶,防止肿瘤细胞扩散和复发,并能提高机体免疫力。

CIK细胞能够通过三种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞:

1.CIK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤:CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤和病毒感染细胞,释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒,导致肿瘤和病毒感染细胞裂解。

2.CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性:体外培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子,如IFN-γ、TNF-α、IL-2等,不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用,还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤和病毒感染细胞。

3.CIK细胞能够诱导肿瘤和病毒感染细胞的凋亡:CIK细胞在培养过程中表达FasL(Ⅱ型跨膜糖蛋白)通过与有害细胞膜表达的Fas(Ⅰ型跨膜糖蛋白)结合,诱导细胞凋亡。

02

通信兵:树突细胞

DC细胞是目前已知体内递呈功能最强的抗原体呈细胞,经体外大量扩增培养、肿瘤抗原致敏后,回输给患者,可促使患者的T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞、同时激活B淋巴细胞,全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应。

DC细胞也常与CIK细胞联合使用,利用体外肿瘤抗原致敏的DC来增强体外扩增后的CIK对体内肿瘤细胞的杀伤能力。

03

装甲兵:自然杀伤细胞

自然杀伤细胞(naturalkillercell,NK细胞)来源于骨髓淋巴样干细胞,其分化、发育依赖于骨髓及胸腺微环境,主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结。NK细胞不同于T、B细胞,是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。

NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等,因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素,也参与第II型超敏反应和移植物抗宿主反应。

04

特种兵:自然杀伤样T细胞

通常认为,构成机体免疫系统的淋巴细胞有三种细胞系组成,一是由胸腺产生的T细胞,二是由骨髓分化而来的产生抗体的B细胞,三是自然杀伤细胞(NK细胞)。而新近发现存在第四种淋巴细胞—NKT细胞。

NKT细胞表达T细胞受体和NK细胞受体。其作用主要包括免疫调节和细胞毒作用,NKT细胞受到刺激后,可以分泌大量的细胞因子和趋化因子,发挥免疫调节作用,NKT细胞是联系固有免疫和获得性免疫的桥梁之一。NKT细胞活化后具有NK细胞样细胞毒活性,可溶解NK细胞敏感的靶细胞,主要效应分子为穿孔素,Fas配体以及IFN-γ。

NKT细胞不但能分泌Th1和Th2细胞因子,同时还具有与CTL相同的杀伤靶细胞作用。毫无疑问,NKT细胞在免疫调节系统中占有重要位置。NKT细胞与疾病可能有诸多关系,可能与自身免疫性疾病的发病机制、变态反应的调节、抗肿瘤作用、及抑制寄生虫感染等有关。

精准导弹:细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicTlymphocytes,CTL)/嵌合抗原受体T细胞(ChimericAntigenReceptorT-Cell,CAR-T)

CTL细胞,即细胞毒性T淋巴细胞,一直是实体肿瘤(尤其是肿瘤抗原比较明确的恶性黑色素瘤、胃癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宫颈癌等)开展免疫治疗的热点,其杀瘤机制明确,能够通过释放两种细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。

最近,通过细胞工程改造的T细胞逐渐成为科学家们研究的新焦点,嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T),是通过转基因技术修饰的T细胞,较之前的CTL细胞具有更强的抗肿瘤活性,具有很好的临床应用前景。

这些免疫疗法主要应用于肿瘤的治疗。除了癌症外,免疫疗法治疗免疫缺陷型疾病、感染、器官移植、自身免疫疾病、过敏疾病的临床研究也在逐步开展中。近期新型冠状病毒疫情蔓延,我国也已有以下三项免疫细胞移植干预新冠肺炎的临床研究注册在案。

05

结语

已有多项基础研究和临床试验表明免疫疗法在肿瘤的治疗中具有十分显著的疗效。它在其他疾病如免疫缺陷型疾病、感染、器官移植、自身免疫疾病、过敏疾病中也初步显示出治疗的可行性。当然未来还需要更多的临床研究来证实和探索免疫疗法的治疗效果和最佳治疗策略。我们期待着免疫疗法为包括新冠肺炎在内的众多免疫相关疾病带来新的希望。

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