人羊膜上皮细胞作为滋养层细胞通过下调内源性microRNA-、增加了Sox2的表达来维持人iPS细胞的多能性
目前,人诱导多能干细胞(iPS)都是来源于病人或者与疾病相关,与胚胎干细胞具有相同的关键特性。这使得iPS在个性化药物、药物筛选或者细胞疗法中的应用非常有前景。长期的培养过程中,如何维持iPS处于一种无分化生长状态是iPS能够广泛应用所面临的巨大挑战。中科院细胞生物研究所原所长,上海赛傲生物技术有限公司首席科学家郭礼和教授及其团队经过相关研究发现,人羊膜上皮细胞可以作为大鼠和人胚胎干细胞及精原干细胞的滋养层细胞,但是滋养机制仍不清楚。在本研究中,作者探讨了人羊膜上皮细胞作为滋养层细胞通过上调iPS上内源性microRNA-表达,来调控iPS上Sox-2的表达,进而调控iPS的多能性。作者发现,人iPS转染了突变的microRNA-以后,Sox-2表达增加,ips就会在长期培养过程中维持一个高水平的碱性磷酸酶活性。与转染microRNA-的iPS相比,转染了突变的microRNA-的iPS其干细胞标记的表达增加。除此以外,microRNA-处理器复合体,micro-RNA前体加工成熟做必须的Drosha蛋白,在MEF上培养的iPS中显著增加,但在羊膜上皮细胞上培养的iPS中没有这种现象。将这些结果综合起来,作者认为,内源性Sox-2的表达可能通过在人羊膜上皮细胞作为滋养层细胞培养的人iPS中microRNA-的下调来完成,Sox-2是维持人iPS无分化生长的一个非常重要的因素。(以下为原文)
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