来源:MedSci
烟草烟雾是指吸烟时产生的烟雾。气相成分占总量的92%,主要是一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物、挥发性低分子烷烃和烯烃等;固相成分占总量的8%,为粒径0.1-2μm的烟尘,冷凝即为焦油,每支纸烟约产生20-35mg焦油。B[a]P(苯并[a]芘)是一种日常生活或工业生产过程中产生的副产物,属于多环芳烃中毒性最大的一种强烈致癌物,在烟草烟雾中也发现它的存在,会导致吸烟者的肺中出现高水平的DNA加合物。B[a]P能够使染色体错误分离和非整倍性,导致有丝分裂纺锤体装置改变,引起基因组不稳定性。研究人员试图探究B[a]P暴露改变正常肺上皮细胞中的有丝分裂装置的作用机制。
试验研究采用了肺上皮BEAS-2B细胞,暴露于B[a]P。利用共焦成像观察纺锤丝形态,检测有丝分裂纺锤体相关基因的表达情况,使用γ-H2AX研究DNA的损伤情况。
研究发现,B[a]P暴露能够显著导致纺锤体错误定向、染色体滞后、桥梁形式错误分离,中心体复制和过早的中心分离导致错位和多极纺锤体形成,DNA损伤显著。基因组比较分析发现,B[a]P显著影响AurA-Plk1-AurB(有丝分裂纺锤体相关基因)信号通路的作用。B[a]P暴露的细胞中p53和其下游的p21受到抑制。该研究结果表明,B[a]P能够诱导有丝分裂异常,DNA损伤和遗传不稳定性。
原始出处:
ToxicolSci,etal.Effectofbenzo[a]pyreneonspindlemis-orientationandfidelityofchromosomesegregationinlungepithelialBEAS-2Bcells.ToxicolSci.Nov6.doi:10./toxsci/kfx.
编辑:锦云医药
赞赏