二氢吡啶类钙离子拮抗剂(CCB)除具有降低系统性高血压的作用外,还有某些非动力学肾脏保护作用。该类药物能减轻肾脏肥大、减少系膜组织对大分子物质的捕获,并能减弱生长因子有丝分裂反应、抑制自由基形成、增加一氧化氮合成及拮抗血小板聚集、改善线粒体钙负荷、降低残存肾单位代谢等作用。盐酸巴尼地平为长效的二氢吡啶类药物。本研究主要观察巴尼地平对肾实质性高血压患者的降压作用。
研究方案
研究纳入-医院肾内科门诊及住院确诊为肾实质性高血压和正在接受钙离子拮抗剂或其他抗高血压药物治疗的患者18例,其中男8例,女10例,年龄(50.0±12.5)岁。
试验采用自身前后对照的方法观察巴尼地平治疗肾性高血压的疗效。治疗期8周,正在服用CCB的患者,直接改服巴尼地平15mg/d;正在接受除CCB以外其它抗高血压药物的患者改用巴尼地平10mg/d,服用2周后有效者继续服用原剂量,无效者增加用量至15mg/d作为治疗药物继续服用。增加用量的标准:舒张压≥90mmHg。各药物均在晨起早饭后服用,每日1次。
试验期间每2周测量1次血压、心率。血压测定由同一人完成,使用同一血压计测定至少3次。治疗开始和结束时进行血常规、血液生化检查和尿常规检查。记录治疗期间出现的症状及程度,并在治医院时询问症状的变化。
疗效判定标准:显效:舒张压下降≥10mmHg且血压降至正常,或下降20mmHg以上但未降至正常。有效:舒张压虽然未达到10mmHg,但降到正常或下降10-19mmHg。无效:未达到上述标准。总有效:显效+有效。
研究结果
疗效:18例患者中,显效8例,有效10例,未发现无效病例。治疗2周后血压基本控制在/90mmHg以下。收缩压和舒张压治疗8周后与治疗前相比明显下降并维持在稳定水平(P0.01,见表1)。治疗8周后血常规、肝功能无明显变化,尿蛋白定量明显减少(P0.05),肾功能有所好转,血肌酐(Scr)明显升高(P0.05),见表2。
不良反应:1例患者在用药初期出现心悸,1例出现头胀,均未停药,几日后症状自行消失。未发现有水肿等其他不良反应。
讨论本研究表明,钙离子拮抗剂对肾实质性高血压具有肯定的降压作用,治疗后尿蛋白定量明显减少,肾功能有所好转,无严重不良反应发生。钙离子拮抗剂在降低血压的同时,还可以修复内皮,减少系膜细胞增殖,同时还有减少系膜细胞分泌趋化因子,减轻肾小球肥大等肾脏保护作用,同时CCB可拮抗血管紧张素Ⅱ的系膜效应,减弱系膜对大分子物质的摄取。且对肾脏的钙化和线粒体损伤有良好的抑制作用,从而对肾脏产生保护作用,减少尿蛋白。
研究表明:钙离子拮抗剂对高血压所致慢性肾功能不全个体具有较好的疗效。
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