摘要
在一些疾病模型中小胶质细胞治疗具有良好效果，但是体外诱导自体小胶质细胞的方法一直是一个研究难点。美国国立卫生研究院的（NationalInstitutesofHealth，USA）Pandya等人描述了一种将人和鼠诱导的多能干细胞（iPSC）分化成小胶质样细胞（iPS-MG）的方法，为小胶质细胞在细胞治疗方面的应用提供了可能性。
最近，在NatureNeuroscience杂志中，Pandya等使用两步法重新编程两种人类iPSC细胞系，获得小胶质样细胞（iPS-MG）。首先，通过与OP-9细胞（小鼠基质细胞）共培养或通过在添加有各种生长因子的分化培养基中温育，将iPSCs转化成造血祖细胞样细胞（HPCs）。然后，在含有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和IL-3的培养基中，将产生的HPCs（表达HPC标记物CD34，CD43和CD45）与人类星形胶质细胞共培养2周。2周后，免疫染色显示其中许多细胞表达IBA1和CD39的小胶质细胞特征标志物。
作者将iPS-MGs，原始iPSC细胞系以及树突细胞，巨噬细胞和人胚胎小胶质细胞的基因表达特征进行比较。相关性的聚类分析显示，iPS-MGs与人胚胎小胶质细胞的基因表达特征相似，定量逆转录PCR分析证实iPS-MGs表达小胶质细胞的共有特征基因。此外，iPS-MGs能够吞噬荧光标记的细菌，并且在免疫刺激时，产生活性氧（ROS）和肿瘤坏死因子。因此，iPS-MGs与小胶质细胞显示相似的基因表达谱和功能。
接下来，作者从调控Cx3cr1启动子表达绿色荧光蛋白（GFP）的小鼠（Cx3cr1GFP/+小鼠）中诱导iPSCs，使用人iPSC细胞系转化的两步法将小鼠iPSCs转化成小鼠iPS-MGs。与人iPS-MGs相似，小鼠iPS-MGs与小鼠小胶质细胞的基因表达谱相似，并且能够吞噬生物颗粒，产生ROS。
将源自Cx3cr1GFP/+小鼠的iPS-MGs植入右脑半球带有神经胶质瘤的受体小鼠左脑半球。一周后，在肿瘤部位观察到IBA1+GFP+细胞，表明这些iPS-MGs能够像正常小胶质细胞一样向胶质瘤方向迁移。
最后，作者测试了移植免疫细胞（体外肿瘤细胞裂解物预处理）对颅内神经胶质瘤小鼠存活的影响。具体来说，他们测试了颅内移植小鼠新生小胶质细胞或小鼠iPS-MGs与皮下移植树突状细胞（DCs）的联合作用。未进行细胞移植的对照组小鼠的平均生存期为40天，而进行DCs和小鼠新生小胶质细胞或小鼠iPS-MGs联合移植的小鼠，在1年评估期结束时仍有一半存活。该结果表明，iPS-MGs，如内源性小胶质细胞，具有抗肿瘤功能。这些抗肿瘤作用可能涉及递呈肿瘤抗原和/或直接杀死胶质瘤细胞。
本研究表明诱导iPS-MGs的方法可用于毒性筛选和药物筛选测定，以及研究小胶质细胞可能的治疗潜力。
参考文献：
HetalPandya,MichaelJShen,etal.Natuerneuroscience.doi:10./nn..
NatashaBray.NatureReviewsNeuroscience.doi:10./nrn..40.
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