通过胞内多肽自组装，以阻断微管抑制细胞增殖、限供能量促进细胞凋亡的方式，来有效治疗耐药肿瘤。这种双管齐下的“非药物疗法”为临床晚期肿瘤和耐药性肿瘤的治疗提供了新思路。北京时间4月1日凌晨，同济大学材料科学与工程学院杜建忠/范震团队的这一研究成果以“intracellularself-assemblyofpeptidestoinduceapoptosisagainstdrug-resistantmelanoma”为题，作为增选封面（supplementarycover）发表于国际顶级期刊《美国化学会志》。
化疗是治疗肿瘤的主要方法之一，但也容易诱发肿瘤耐药性，从而导致“无药可治”。因此，开展针对耐药肿瘤的“非药物疗法”研究具有重要的临床价值和社会意义。
微管是由微管蛋白构成的一种重要的细胞骨架，在动物细胞有丝分裂dna合成后期（g2期）参与中心体的形成。在肿瘤细胞分裂间期（m期），中心体会促进细胞分裂，即意味着肿瘤扩增。因此，抑制微管的形成就可能抑制肿瘤扩增。另外，线粒体作为细胞能量代谢的主要场所，不仅影响细胞分裂，其功能紊乱时还会诱导细胞凋亡，继而抑制耐药肿瘤。
目前，主要采用化疗药来抑制微管的形成并干扰线粒体功能。然而，患者难以承受反复、长期使用化疗药而导致的高系统性毒性。由此产生了一个具有挑战性的科学问题：如何通过“非药物疗法”来抑制肿瘤细胞中微管的形成并导致线粒体功能紊乱，“双管齐下”治疗耐药肿瘤？
（“非药物疗法”：阻断微管抑增殖，限供能量促凋亡。多肽胞内酶促自组装诱导g2/m期阻滞和线粒体功能紊乱，实现黑色素瘤耐药性的逆转。）
针对该问题，研究团队设想，是否可以合成一种无毒的短肽，使其在细胞内自组装形成纳米颗粒，以干扰微管蛋白聚合的方式调控细胞周期（g2/m）并干扰线粒体功能，进而治疗耐药肿瘤？
团队提出了“阻断微管抑增殖、限供能量促凋亡”的“非药物疗法”，并以耐药黑色素瘤为肿瘤模型开展了研究。研究人员向耐药黑色素瘤细胞中引入三肽（ffy），三肽在细胞内通过酶促自组装形成了mffy纳米颗粒。研究发现，将mffy纳米颗粒与微管蛋白共孵育后，该纳米颗粒有效抑制、干扰了微管蛋白聚合。
在经过“非药物疗法”治疗后，由于微管蛋白不能聚合成微管，导致大多数肿瘤细胞停滞于dna合成后期或分裂间期（即g2/m阻滞），从而抑制肿瘤细胞增殖。同时，线粒体功能紊乱也诱导了凋亡因子的过表达，这进一步促进了耐药肿瘤细胞凋亡，最终实现了肿瘤耐药性逆转。
栏目主编：徐瑞哲
本文作者：李蕾
